噁喹酸在石斑鱼体内药代/药效动力学联合参数及防耐药给药方案

doi:10.16178/j.issn.0528-9017.20201259

浙江农业科学 ›› 2020, Vol. 61 ›› Issue (12): 2634-2638.DOI: 10.16178/j.issn.0528-9017.20201259

噁喹酸在石斑鱼体内药代/药效动力学联合参数及防耐药给药方案

吴越, 马建忠, 胡园, 许凯伦, 周朝生()

浙江省海洋水产养殖研究所,浙江温州 325005

收稿日期:2020-10-11 出版日期:2020-12-11 发布日期:2020-12-11
通讯作者: 周朝生
作者简介:周朝生,E-mail: zcsll@126.com。
吴越(1984—),女,浙江温州人,工程师,从事水产养殖微生物研究工作,E-mail: wuy198412@aliyun.com。
基金资助:
浙江省基础公益研究计划项目(LGN18C190006);浙江省基础公益研究计划项目(LGN19C030001)

Received:2020-10-11 Online:2020-12-11 Published:2020-12-11

摘要/Abstract

摘要：

通过研究噁喹酸对哈维氏弧菌的体外药效学,并结合噁喹酸在石斑鱼体内的药代动力学参数,确定噁喹酸治疗石斑鱼哈维氏弧菌感染的防耐药给药方案。研究结果显示,噁喹酸对哈维氏弧菌H11菌株的最小抑菌浓度为1.0 mg·L ^-1,耐药突变选择窗范围为1~4.0 mg·L ^-1。在10、20、30 mg ·kg ^-1 剂量的噁喹酸肌肉注射给药后,AUC₂₄/MIC分别为61.862 8、135.964 7和199.113 9,C_max/MIC分别为10.859、13.870和17.817,血浆药物浓度大于 MPC 的维持时间分别为3、24、36 h。综合血药浓度维持 MPC 以上的时间、 AUC₂₄/MIC 或 C_max/MIC 指标,噁喹酸适用于石斑鱼哈维氏弧菌感染治疗的防突变用药方案为剂量20 mg ·kg ^-1,给药间隔为24 h,休药期不低于16 d。

关键词: 噁喹酸, 石斑鱼, 哈维氏弧菌, 防耐药, 给药方案

中图分类号:

S942

吴越, 马建忠, 胡园, 许凯伦, 周朝生. 噁喹酸在石斑鱼体内药代/药效动力学联合参数及防耐药给药方案[J]. 浙江农业科学, 2020, 61(12): 2634-2638.

图/表 5

图1 噁喹酸对菌株H11的抗生素效应

图2 不同给药剂量下石斑鱼血浆中噁喹酸的药时曲线

表1 不同剂量噁喹酸在石斑鱼血浆中的药动学方程

剂量/ (mg·kg^-1)	方程式
10	C=82.066 $e - 5.185 6 t$ +5.051 $e - 0.066 7 t$ -87.117 71 $e - 0.044 7 t$
20	C=8.270 $e - 0.505 4 t$ +7.194 $e - 0.036 8 t$ -15.464 $e - 0.028 4 t$
30	C=10.914 $e - 0.358 1 t$ +8.882 $e - 0.023 5 t$ -19.796 $e - 0.064 8 t$

表1 不同剂量噁喹酸在石斑鱼血浆中的药动学方程

剂量/ (mg·kg^-1)	方程式
10	C=82.066 $e - 5.185 6 t$ +5.051 $e - 0.066 7 t$ -87.117 71 $e - 0.044 7 t$
20	C=8.270 $e - 0.505 4 t$ +7.194 $e - 0.036 8 t$ -15.464 $e - 0.028 4 t$
30	C=10.914 $e - 0.358 1 t$ +8.882 $e - 0.023 5 t$ -19.796 $e - 0.064 8 t$

表2 不同剂量噁喹酸在石斑鱼血浆中药动学参数

剂量/ (mg·kg^-1)	AUC/ (mg·h·L^-1)	AUC₂₄/ (mg·h·L^-1)	t_1/2α/ h	t_1/2β/ h	V-F/ (L·kg^-1)	CL-F/ (L·h^-1)	T_max/ h	C_max/ (mg·L^-1)
10	85.973 9	61.862 8	0.133 7	10.396 8	0.683 0	0.340 3	0.5	10.859
20	249.369 7	135.964 7	1.396 9	23.543 7	0.620 8	0.147 8	0.5	13.870
30	449.676 2	199.113 9	1.794 5	32.463 5	0.706 2	0.133 8	0.5	17.817

图3 不同剂量噁喹酸在石斑鱼血浆中不同时间的药物浓度与MIC、MPC及MSW的关系

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